تفاوت بین طبقه بندی ISO و GMP Cleanroom چیست؟

طبقه بندی ISO و GMP اتاق تمیز هر دو برای کنترل آلودگی استفاده می شوند، اما اهداف متفاوتی دارند. ISO 14644-1 اتاق‌های تمیز را بر اساس غلظت ذرات معلق در هوا طبقه‌بندی می‌کند، در حالی که GMP الزامات کنترل آلودگی گسترده‌تری را برای تولید دارو ایجاد می‌کند.

برای مثال، یک محیط کلاس 5 ISO ممکن است محدودیت‌های ذرات غیرقابل دوام مرتبط با درجه A را داشته باشد، اما این به تنهایی انطباق با GMP را نشان نمی‌دهد. تولید داروی استریل همچنین به نظارت میکروبی، تجهیزات واجد شرایط، کنترل پرسنل، روش‌های مستند و استراتژی جامع کنترل آلودگی نیاز دارد.

درک تفاوت بین طبقه بندی اتاق تمیز ISO و GMP به تولیدکنندگان داروسازی کمک می کند تا سطوح تمیزی مناسب را انتخاب کنند، محیط های تولید کنترل شده را طراحی کنند و برای بازرسی های نظارتی آماده شوند.

طبقه بندی ISO در مقابل GMP Cleanroom: تفاوت های کلیدی

تفاوت اصلی این است که ISO جنبه خاصی از پاکیزگی هوا را اندازه گیری می کند، در حالی که GMP به خطرات آلودگی در سراسر فرآیند تولید دارو می پردازد.

نکته کلیدی: طبقه بندی ISO یکی از مؤلفه های صلاحیت اتاق تمیز دارویی است، اما رعایت GMP به یک سیستم کنترل آلودگی یکپارچه نیاز دارد.

طبقه بندی اتاق تمیز ISO 14644 چیست؟

ISO 14644-1 یک استاندارد بین المللی است که برای طبقه بندی تمیزی هوا در اتاق های تمیز و محیط های کنترل شده استفاده می شود.

طبقات پاکیزگی را بر اساس حداکثر غلظت مجاز ذرات معلق در هوا در اندازه ذرات مشخص تعیین می کند. طبقه بندی از طریق اندازه گیری با استفاده از شمارنده ذرات معلق در هوا تعیین می شود.

کلاس های ISO از ISO 1 تا ISO 9 متغیر است، با ISO 1 نشان دهنده دقیق ترین سطح پاکیزگی ذرات است.

کلاس های اتاق تمیز ISO و محدودیت های ذرات

برای طراحی اتاق تمیز دارویی، کلاس های ISO 5، 7، و 8 به ویژه مرتبط هستند زیرا محدودیت های غلظت ذرات آنها معمولاً هنگام مقایسه طبقه بندی ISO با درجه های GMP استفاده می شود.

این مقادیر محدودیت های طبقه بندی ISO 14644-1 را در اندازه ذرات مشخص شده نشان می دهند. الزامات واقعی به فرآیند تولید و چارچوب نظارتی قابل اجرا بستگی دارد.

نکته مهم، ISO 14644-1 محدودیت‌های آلودگی میکروبی را تعیین نمی‌کند یا تعیین نمی‌کند که آیا یک فرآیند دارویی با GMP سازگار است یا خیر.

منبع: ISO 14644-1:2015 – سازمان بین المللی استاندارد

چگونه طبقه بندی اتاق تمیز ISO آزمایش می شود

طبقه بندی اتاق تمیز ISO شامل اندازه گیری غلظت ذرات معلق در هوا در مکان های نمونه برداری تعیین شده است.

ارزیابی به طور کلی شامل موارد زیر است:

• تعریف کلاس ISO و اندازه ذرات مورد نیاز.

• شناسایی وضعیت اشغال اتاق تمیز.

• ایجاد مکان های نمونه برداری و حجم نمونه.

• اندازه گیری ذرات معلق در هوا با استفاده از شمارنده های کالیبره شده

• مقایسه نتایج با محدودیت های طبقه بندی ISO قابل اجرا.

بسته به نیازهای ارزیابی، اتاق تمیز را می توان در حالت ساخته شده، در حالت استراحت یا عملیاتی طبقه بندی کرد.

با این حال، گذراندن آزمون طبقه‌بندی ذرات ISO به طور مستقل کنترل میکروبیولوژیکی، عملکرد پردازش آسپتیک یا کنترل‌های عملیاتی گسترده‌تر مورد نیاز برای تولید دارو را تأیید نمی‌کند.

GMP Cleanroom درجه های A، B، C و D چیست؟

عملکرد خوب تولید (GMP) الزامات کنترل کیفیت و آلودگی را برای تولید دارو تعیین می کند.

برای محصولات دارویی استریل تولید شده تحت چارچوب اروپایی، اتحادیه اروپا GMP پیوست 1 چهار درجه اتاق تمیز را تعریف می کند: A، B، C و D.

این گریدها منعکس کننده الزامات کنترل آلودگی مرتبط با عملیات های مختلف تولید هستند.

GMP درجه A: مناطق پردازش آسپتیک بحرانی

درجه A بالاترین سطح کنترل محیطی را برای عملیات حیاتی که در آن محصولات استریل یا اجزای استریل در معرض قرار می گیرند، فراهم می کند.

کاربردهای معمولی شامل نقاط پر کردن آسپتیک، ظروف باز استریل، و عملیات تغذیه با درپوش خاص است.

مناطق درجه A نیاز به حفاظت مؤثر از طریق جریان هوا یا فن آوری های مانع دارند. عملیات حیاتی باید توسط فرآیندهای معتبر، پایش محیطی مناسب و اقدامات پیشگیری از آلودگی پشتیبانی شود.

GMP درجه B: پیشینه برای عملیات آسپتیک بحرانی

درجه B عموماً محیط پس زمینه برای مناطق درجه A است که در عملیات آماده سازی و پر کردن آسپتیک معمولی استفاده می شود.

این به کنترل خطرات آلودگی مرتبط با پرسنل، تجهیزات و فعالیت های اطراف کمک می کند.

در جایی که از فناوری جداساز استفاده می شود، ممکن است یک طبقه بندی پس زمینه جایگزین بر اساس طراحی سیستم، صلاحیت و استراتژی کنترل آلودگی مناسب باشد.

GMP درجه C: مناطق کنترل شده پردازش دارویی

درجه C از عملیات تولیدی پشتیبانی می کند که نیاز به کنترل محیطی دارند اما نسبت به قرار گرفتن در معرض مستقیم آسپتیک در درجه A بحرانی تر هستند.

بسته به فرآیند و استراتژی استریل‌سازی، درجه C ممکن است برای مراحل آماده‌سازی خاص، جابجایی قطعات و پشتیبانی از عملیات تولید استفاده شود.

GMP درجه D: حمایت از محیط های کنترل شده

درجه D معمولاً با مراحل کمتر بحرانی تولید استریل، از جمله آماده‌سازی تجهیزات خاص و فعالیت‌های جابجایی اجزا همراه است.

اگرچه گرید D نسبت به گریدهای A-C الزامات ذرات سخت گیرانه تری دارد، تمیز کردن مناسب، کنترل های محیطی و روش های مستند همچنان ضروری است.

درجه مورد نیاز باید همیشه با توجه به عملیات خاص، خطرات آلودگی محصول و الزامات GMP قابل اجرا انتخاب شود.

محدودیت های آلودگی ذرات و میکروبی

EU GMP ضمیمه 1 بین طبقه بندی ذرات غیرقابل دوام و کنترل آلودگی میکروبیولوژیکی تمایز قائل می شود.

جدول زیر حداکثر غلظت ذرات معلق در هوا را برای طبقه بندی اتاق تمیز خلاصه می کند.

مقادیر ذرات در هر متر مکعب، بر اساس اتحادیه اروپا GMP پیوست 1، جدول 1، برای طبقه بندی اتاق تمیز است. محدودیت‌های ذرات جداگانه برای پایش معمول محیطی در جدول 5 اعمال می‌شود. برای درجه‌های A و B، طبقه‌بندی شامل ذرات ≥5 میکرومتر ممکن است زمانی در نظر گرفته شود که با استراتژی کنترل آلودگی یا روندهای تاریخی توجیه شود.

GMP همچنین محدودیت‌های میکروبیولوژیکی را در طول صلاحیت اتاق تمیز ایجاد می‌کند.

اینها محدودیت‌های صلاحیتی از پیوست 1، جدول 2 هستند. نظارت میکروبیولوژیکی در طول تولید معمول به طور جداگانه کنترل می‌شود. رشد میکروبی درجه A نیاز به بررسی دارد.

این یک تفاوت مهم بین ISO و GMP را نشان می دهد: عملکرد اتاق تمیز دارویی را نمی توان تنها با استفاده از تعداد ذرات معلق در هوا ارزیابی کرد.

منبع: کمیسیون اروپا – پیوست 1 اتحادیه اروپا GMP

در حالت استراحت در مقابل شرایط حین کار

طبقه بندی اتاق تمیز GMP دو حالت عملیاتی مهم را در نظر می گیرد.

در حالت استراحت: نصب اتاق تمیز کامل است، تاسیسات و تهویه مطبوع عملیاتی است و تجهیزات اصلی تولید نصب شده است اما کار نمی کند. پرسنل غایب هستند.

در حال بهره برداری: تاسیسات تحت شرایط تولیدی تعریف شده، با عملکرد تجهیزات و پرسنل در حال انجام یا شبیه سازی فعالیت های معمول عمل می کند.

غلظت ذرات ممکن است در طول عملیات به دلیل جابجایی پرسنل، انتقال مواد و فعالیت های تجهیزات افزایش یابد.

به همین دلیل، اتاق های تمیز باید تحت شرایط مشخص شده توسط الزامات GMP قابل اجرا ارزیابی شوند نه اینکه فقط به اندازه گیری های انجام شده در یک اتاق خالی تکیه کنند.

کلاس های اتاق تمیز ISO در مقابل نمرات GMP: نمودار مقایسه

کلاس های ISO و درجه های GMP محدودیت های خاصی برای غلظت ذرات معلق در هوا دارند، اما آنها به طور مستقیم قابل تعویض نیستند.

مقایسه زیر رابطه کلی آنها را در اندازه ذرات ≥0.5 میکرومتر نشان می دهد.

این جدول فقط محدودیت ذرات را مقایسه می کند. هم ارزی بین طبقه بندی ISO و انطباق GMP ایجاد نمی کند. GMP همچنین به کنترل میکروبیولوژیکی، صلاحیت، نظارت و رویه های عملیاتی نیاز دارد.

آیا ISO 5 معادل GMP درجه A است؟

ISO 5 و GMP Grade A حداکثر غلظت ذرات موجود در هوا 3520 ذره در متر مکعب در ≥0.5 میکرومتر را به اشتراک می گذارند.

با این حال، طبقه بندی ISO 5 به تنهایی تایید نمی کند که محیط برای تولید داروی آسپتیک مناسب است.

درجه A به کنترل‌های اضافی، از جمله حفاظت مناسب جریان هوا، پایش میکروبیولوژیکی، شرایط پردازش واجد شرایط و اقدامات پیشگیری از آلودگی مستند نیاز دارد.

بنابراین، طبقه بندی ذرات ISO 5 با انطباق کامل GMP درجه A یکسان نیست.

نحوه انتخاب درجه مناسب اتاق تمیز برای تولید دارو

انتخاب درجه اتاق تمیز به جای تخصیص درجه صرفاً بر اساس نوع تجهیزات نصب شده نیازمند درک فرآیند تولید است.

ملاحظات مهم عبارتند از استریل بودن محصول، قرار گرفتن در معرض محیط اطراف، استراتژی استریلیزاسیون، مداخلات پرسنل و استفاده از فناوری مانع.

درجه A و B برای پر کردن آسپتیک

پر کردن داروی آسپتیک یک فرآیند حیاتی است زیرا ممکن است محصولات یا اجزای استریل در طول ساخت در معرض قرار گیرند.

برای عملیات پر کردن آسپتیک معمولی، نقاط نوردهی بحرانی معمولاً به حفاظت درجه A با پس‌زمینه مناسب درجه B نیاز دارند.

بسته به طراحی فرآیند، این الزامات ممکن است برای عملیات‌های شامل ویال، آمپول، سرنگ و سایر ظروف استریل اعمال شود.

به عنوان مثال، یک خط آب بندی پرکننده ویال که برای عملیات آسپتیک در نظر گرفته شده است باید با اقدامات کنترل آلودگی مناسب و شرایط محیطی واجد شرایط ادغام شود.

امکانات مدرن همچنین ممکن است از سیستم‌های جداساز استریل برای جداسازی مناطق پردازش بحرانی از قرار گرفتن در معرض مستقیم اپراتور استفاده کنند.

در مواردی که از جداساز استفاده می شود، طبقه بندی پس زمینه اطراف باید از طریق ارزیابی ریسک و الزامات مربوط به پیوست 1 تعیین شود.

درجه C و D برای عملیات پشتیبانی

گرید C و D برای عملیات با نیازهای مختلف کنترل آلودگی بسته به محصول و فرآیند تولید استفاده می شود.

مثال‌ها ممکن است شامل فعالیت‌های آماده‌سازی خاص، جابجایی اجزا و مراحل تولید پشتیبانی باشد.

فرآیندی که شامل استریلیزاسیون پایانه می‌شود ممکن است نیازمندی‌های محیطی متفاوتی نسبت به فرآیند پر کردن آسپتیک معمولی داشته باشد.

در نتیجه، تولیدکنندگان باید گردش کار تولید، خطرات آلودگی و تعهدات نظارتی خود را قبل از انتخاب درجه تمیز اتاق مناسب ارزیابی کنند.

یک مرکز دارویی که به خوبی طراحی شده است باید حفاظت محیطی کافی را بدون تعیین بیش از حد هر اتاق فراهم کند.

الزامات طراحی کلیدی برای اتاق های تمیز GMP

انتخاب درجه صحیح اتاق تمیز تنها بخشی از برنامه ریزی تسهیلات دارویی است.

اتاق تمیز GMP نیز باید برای حفظ سطح مورد نیاز کنترل آلودگی طراحی، واجد شرایط و بهره برداری شود.

HVAC، جریان هوا و کنترل فشار

سیستم های گرمایش، تهویه و تهویه مطبوع (HVAC) برای حفظ محیط های دارویی کنترل شده ضروری هستند.

طراحی مناسب HVAC اتاق تمیز ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• فیلتراسیون HEPA برای کنترل آلودگی ذرات معلق در هوا.

• الگوهای جریان هوا که از مناطق مهم تولید محافظت می کند.

• اختلاف فشار مناسب بین مناطق مجاور

• کنترل دما و رطوبت بر اساس الزامات فرآیند.

• مطالعات تجسم جریان هوا برای تأیید حفاظت از محیط زیست

برای سیستم‌های جریان هوای یک طرفه، ضمیمه 1 EU GMP محدوده راهنمایی 0.36-0.54 متر بر ثانیه را در موقعیت کاری ارائه می‌کند، مگر اینکه جایگزینی از طریق استراتژی کنترل آلودگی توجیه علمی داشته باشد.

عملکرد جریان هوا باید از طریق صلاحیت ایجاد شود و با آزمایش مناسب پشتیبانی شود.

تولیدکنندگان دارویی که امکانات یا ارتقاءهای جدید را برنامه ریزی می کنند، می توانند پروژه های Cleanroom یکپارچه را که محیط های کنترل شده را با الزامات تولید دارو ترکیب می کنند، ارزیابی کنند.

نظارت بر محیط زیست و صلاحیت اتاق تمیز

GMP به شواهد مستمری نیاز دارد که شرایط اتاق تمیز برای تولید مناسب باقی بماند.

یک برنامه کنترل آلودگی دارویی ممکن است شامل نظارت بر ذرات غیرقابل دوام، پایش میکروبی زنده، پایش پرسنل، تأیید پاکسازی و بررسی روندهای محیطی باشد.

صلاحیت اتاق تمیز ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• طبقه بندی ذرات معلق در هوا

• تست یکپارچگی فیلتر نهایی

• اندازه گیری حجم و سرعت جریان هوا

• بررسی تفاضل فشار

• تجسم جریان هوا

• ارزیابی های میکروبیولوژیکی

• بازیابی و سایر تست های عملکرد مرتبط.

بر اساس ضمیمه 1 اتحادیه اروپا GMP، حداکثر فاصله دوره‌ای صلاحیت مجدد شش ماه برای درجه‌های A و B و دوازده ماه برای درجه‌های C و D است. ممکن است پس از تغییرات یا رویدادهای مهم، صلاحیت مجدد اضافی لازم باشد.

صلاحیت با پایش معمول محیط زیست یکسان نیست. هر دو عنصر مهمی برای حفظ یک محیط تولید داروسازی کنترل شده هستند.

استراتژی کنترل آلودگی (CCS)

اتحادیه اروپا GMP پیوست 1 بر نیاز به یک استراتژی جامع کنترل آلودگی تاکید دارد.

یک CCS چگونگی پیشگیری، شناسایی و کنترل خطرات آلودگی در طول تولید را ارزیابی می کند.

باید طراحی تاسیسات، تجهیزات، پرسنل، تاسیسات، مواد، نظافت، نظارت بر محیط زیست، و کنترل های فرآیند را در نظر بگیرد.

برای تولیدکنندگان دارو، ادغام طراحی اتاق تمیز با CCS کلی کمک می‌کند تا اطمینان حاصل شود که تسهیلات حول ریسک‌های واقعی تولید به‌جای طبقه‌بندی ذرات به تنهایی توسعه می‌یابند.

ISO و GMP Cleanroom Solutions از Marya

Shanghai Marya مهندسی اتاق تمیز داروسازی و راه‌حل‌های تولید یکپارچه را برای نیازهای مختلف تولید ارائه می‌کند.

راه حل های اتاق تمیز ما از برنامه ریزی تسهیلات دارویی، طراحی محیط کنترل شده، یکپارچه سازی تجهیزات و الزامات پروژه مرتبط پشتیبانی می کند.

با در نظر گرفتن طبقه‌بندی اتاق تمیز، تجهیزات تولید، سیستم‌های HVAC، گردش کار عملیاتی و الزامات صلاحیت پروژه، به تولیدکنندگان کمک می‌کنیم تا محیط‌های اتاق تمیز را متناسب با کاربردهای دارویی مورد نظر خود توسعه دهند.

چه در حال برنامه ریزی یک مرکز دارویی جدید باشید یا یک منطقه تولید موجود را ارتقا دهید، درک رابطه بین طبقه بندی ISO و الزامات GMP اولین قدم مهم است.

با Marya تماس بگیرید تا در مورد نیازهای اتاق تمیز دارویی خود صحبت کنید و راه حل مهندسی مناسب برای فرآیند تولید خود را بررسی کنید.

سوالات متداول

آیا ISO 14644-1 همان GMP است؟

شماره ISO 14644-1 اتاق های تمیز را بر اساس غلظت ذرات معلق در هوا طبقه بندی می کند. Pharmaceutical GMP نیازمندی‌های گسترده‌تری را شامل کنترل آلودگی، نظارت میکروبیولوژیکی، شیوه‌های پرسنل، صلاحیت و رویه‌های ساخت ایجاد می‌کند. طبقه بندی ISO ممکن است از انطباق GMP پشتیبانی کند، اما الزامات GMP را جایگزین نمی کند.

آیا ISO 5 معادل GMP درجه A است؟

ISO 5 و GMP درجه A دارای محدودیت غلظت ذرات 3520 ذره در متر مکعب در ≥0.5 میکرومتر هستند. با این حال، درجه A همچنین به کنترل میکروبی مناسب، حفاظت از جریان هوا، صلاحیت، نظارت و کنترل های عملیاتی نیاز دارد. بنابراین، طبقه بندی ISO 5 به تنهایی برای ایجاد انطباق با GMP درجه A کافی نیست.

تفاوت بین GMP درجه B و درجه C چیست؟

درجه B به طور کلی به عنوان محیط پس زمینه برای مناطق بحرانی درجه A در عملیات آسپتیک معمولی عمل می کند. درجه C از عملیات تولید کمتر بحرانی تحت شرایط فرآیند مناسب پشتیبانی می کند. درجه B نیازهای عملیاتی و میکروبیولوژیکی دقیق تری نسبت به درجه C دارد.

کدام درجه GMP Cleanroom برای پر کردن استریل مورد نیاز است؟

در پر کردن آسپتیک معمولی، نواحی نوردهی بحرانی معمولاً به شرایط درجه A با پس‌زمینه درجه B مناسب نیاز دارند. جداسازها و سایر فناوری‌های مانع ممکن است طبقه‌بندی‌های مختلف پس‌زمینه اطراف را زمانی که توسط طراحی، صلاحیت، اقدامات کنترل آلودگی و الزامات نظارتی پشتیبانی می‌شوند، اجازه دهند.

آیا اتاق تمیز دارای گواهی ISO می تواند الزامات GMP را برآورده کند؟

بله، اتاق تمیز طبقه بندی شده ISO می تواند بخشی از یک مرکز دارویی مطابق با GMP باشد. با این حال، تاسیسات همچنین باید الزامات قابل اجرا برای کنترل میکروبی، صلاحیت، نظارت، مستندسازی، شیوه های پرسنل، و پیشگیری از آلودگی را برآورده کند. طبقه بندی ISO به تنهایی انطباق GMP را ایجاد نمی کند.

چه آزمون هایی برای صلاحیت GMP Cleanroom مورد نیاز است؟

بسته به درجه اتاق تمیز و استفاده مورد نظر، صلاحیت ممکن است شامل طبقه بندی ذرات، آزمایش یکپارچگی فیلتر، اندازه گیری جریان هوا، آزمایش اختلاف فشار، تجسم جریان هوا، صلاحیت میکروبی و آزمایش بازیابی باشد. برنامه آزمون باید الزامات GMP قابل اجرا و ارزیابی های ریسک مستند را دنبال کند.

نتیجه گیری

طبقه بندی اتاق تمیز ISO و GMP ارتباط نزدیکی با هم دارند، اما قابل تعویض نیستند.

ISO 14644-1 پاکیزگی ذرات معلق در هوا را تعریف می کند، در حالی که GMP دارویی کنترل های گسترده تری را برای محافظت از کیفیت محصول و جلوگیری از آلودگی ایجاد می کند.

برای تولیدکنندگان دارو، انتخاب درجه صحیح اتاق تمیز مستلزم در نظر گرفتن قرار گرفتن در معرض محصول، فرآیندهای تولید، نظارت بر محیط زیست و استراتژی کلی کنترل آلودگی است.

با ادغام اصول طبقه بندی ISO با الزامات GMP، تولیدکنندگان می توانند محیط های کنترل شده ای را متناسب با نیازهای تولیدی خاص خود توسعه دهند.

راه‌حل‌های اتاق تمیز دارویی Marya را کاوش کنید تا درباره برنامه‌ریزی و ادغام سیستم‌های اتاق تمیز برای تولید دارو بیشتر بدانید.