اعتبار سنجی فرآیند در داروسازی چیست؟

اعتبار سنجی فرآیند دارویی، ستون فقرات تولید دارو است. این یک روش علمی و مستند برای اثبات این است که فرآیند تولید شما همیشه محصولاتی را مطابق با استانداردهای کیفیت تولید می کند. این عمل از بیماران محافظت می کند و الزامات نظارتی را برآورده می کند.

اعتبار سنجی فرآیند دارویی کلید تولید دارو است، زیرا اثبات قوی نشان می دهد که این روش نتایج ثابتی ایجاد می کند ، به این معنی که مشخصات مورد نیاز برآورده شده است.

هدف اصلی شما طراحی، ایجاد و حفظ یک فرآیند تولید دارو است که محصولاتی را با ویژگی‌های کلیدی تولید می‌کند : هویت، قدرت، کیفیت، خلوص و قدرت. اعتبار سنجی فرآیند دارویی بسیار مهم است. بدون آن، شما در معرض خطر خرابی محصول، هشدارهای نظارتی و آسیب به بیمار هستید. صنعت داروسازی به این روش متکی است تا اطمینان حاصل شود که هر دسته با دسته بعدی مطابقت دارد. تسلط بر اعتبار سنجی فرآیند دارویی، انطباق را از یک بار به یک مزیت رقابتی تبدیل می کند.

خوراکی های کلیدی

• اعتبار سنجی فرآیند ثابت می کند که فرآیند تولید شما همیشه محصولاتی با کیفیت خوب ایجاد می کند.

• شما باید سه مرحله را دنبال کنید: طراحی، احراز صلاحیت و تأیید ادامه دار.

• بسته به جایی که محصول شما در حال توسعه است، از اعتبارسنجی آینده نگر، همزمان یا گذشته نگر استفاده کنید.

• پس از تغییر در تجهیزات یا مواد، دوباره اعتبار سنجی کنید .

• برای ساده‌سازی اعتبارسنجی و اطمینان از انطباق، با کارشناسانی مانند مایا شریک شوید.

درک اعتبار سنجی فرآیندهای دارویی

اعتبار سنجی فرآیند روشی مکتوب برای نشان دادن این است که یک فرآیند تولید همیشه می تواند محصولی را بسازد که استانداردهای کیفیت آن را برآورده کند. این تعریف از راهنمای نظارتی، پایه تولید داروسازی مدرن را تشکیل می دهد. شما باید از طریق مدرک کتبی نشان دهید که فرآیند شما هر بار کار می کند. این اثبات بیماران را ایمن نگه می دارد و نهادهای نظارتی را راضی می کند.

تعریف و اصول اصلی

ضمیمه 15 GMP اتحادیه اروپا یک تعریف واضح ارائه می دهد که عملکرد صنعت را شکل می دهد:

تعریف ضمیمه 15 اتحادیه اروپا GMP : ' اعتبار سنجی فرآیند شواهد مستندی است که نشان می دهد یک فرآیند استخراج تعریف شده به طور مداوم محصولی را تولید می کند که با مشخصات و ویژگی های کیفیت از پیش تعیین شده خود مطابقت دارد.

این تعریف مستندات و سازگاری را برجسته می کند. شما نمی توانید تنها به آزمایش محصول نهایی اعتماد کنید. کیفیت باید از همان ابتدا در فرآیند گنجانده شود. سازمان های نظارتی در سراسر جهان، از جمله FDA، به این رویکرد علمی نیاز دارند.

چندین اصل اصلی اعتبار سنجی فرآیند موثر را راهنمایی می کند :

• درک فرآیند : شما باید پارامترهای فرآیند حیاتی خود و نحوه تاثیر آنها بر کیفیت محصول را بدانید. روش های علمی و آماری مانند ارزیابی ریسک و شناسایی فرآیند به شما کمک می کند تا این دانش را به دست آورید.

• رویکرد چرخه عمر : اعتبار سنجی فرآیند سه مرحله را دنبال می کند: طراحی فرآیند، صلاحیت و تأیید فرآیند ادامه دار. این چرخه عمر با توسعه کلی محصول شما برای نظارت مداوم ارتباط دارد.

• رویکرد مبتنی بر ریسک : با استفاده از ابزارهایی مانند حالت شکست و تحلیل اثرات (FMEA) خطرات بالقوه را تشخیص می دهید. سپس شما کنترل هایی را برای کاهش این خطرات به درستی در محل قرار می دهید.

• تکنیک‌های آماری : ابزارهایی مانند کنترل فرآیند آماری، تجزیه و تحلیل قابلیت فرآیند و طراحی آزمایش‌ها به شما کمک می‌کنند عملکرد را بررسی کنید و تنوع را پیدا کنید.

این اصول با دستورالعمل‌های تأیید اعتبار دارویی از طرف FDA و مقامات اتحادیه اروپا مطابقت دارد. صنعت داروسازی برای اطمینان از سازگاری دسته به دسته به این روش ساختاریافته متکی است.

اهمیت اعتبار سنجی فرآیند برای کیفیت و انطباق

اهمیت اعتبار سنجی فرآیند بسیار فراتر از اسناد نظارتی است. این به طور مستقیم بر ایمنی بیمار و سلامت مالی شرکت شما تأثیر می گذارد. وقتی اعتبار سنجی ناموفق باشد، هزینه ها به سرعت افزایش می یابد.

این اعداد نشان می دهد که چرا نمی توانید اعتبار سنجی را به عنوان یک فکر بعدی در نظر بگیرید. یک دسته شکست خورده در تولید بیولوژیک می تواند میلیون ها هزینه داشته باشد. اهمیت اعتبار سنجی فرآیند زمانی مشخص می شود که ضررهای احتمالی را محاسبه کنید.

انطباق با مقررات نیاز به اعتبارسنجی دقیق دارد. بازرسان GMP انتظار دارند مدرک کتبی نشان دهد که فرآیند شما به طور مداوم محصولات باکیفیت تولید می کند. بدون اعتبار سنجی مناسب، با نامه های هشدار، فراخوان محصول و خاموش شدن احتمالی مواجه می شوید. ایمنی بیمار همچنان اولویت اصلی است. یک فرآیند تأیید نشده می تواند داروهای بد را وارد بازار کند.

اعتبار سنجی روش نیز در این چارچوب نقش کلیدی دارد. شما باید روش های تحلیلی خود را در کنار فرآیند تولید خود تأیید کنید. این تضمین می کند که تست شما به درستی کیفیت محصول را اندازه گیری می کند. دستورالعمل ها به این رویکرد دوگانه برای تضمین نظارت کامل نیاز دارند.

اعتبار سنجی فرآیند به شما در عملیات تولیدی خود اطمینان می دهد. انطباق را از یک بار به یک مزیت رقابتی تبدیل می کند. هنگامی که به این رشته تسلط پیدا می کنید، ضایعات را کاهش می دهید، کارایی را افزایش می دهید و با تنظیم کننده ها و مشتریان به طور یکسان اعتماد ایجاد می کنید.

رویه های اعتبار سنجی کلیدی در چرخه حیات دارویی

راهنمای FDA سه مرحله واضح از اعتبارسنجی فرآیند را توصیف می کند که کل چرخه عمر محصول را پوشش می دهد. این چارچوب شما را از طراحی اولیه از طریق تولید تجاری و نظارت مداوم می برد. دانستن این مراحل به شما کمک می کند تا از همان ابتدا کیفیت را در فرآیند خود ایجاد کنید.

مرحله 1 - طراحی و توسعه فرآیند

مرحله 1 بر تعریف فرآیند تولید تجاری شما تمرکز دارد. شما دانش را از مطالعات توسعه، کار در مقیاس آزمایشی و طراحی آزمایش‌ها (DoE) برای ایجاد یک فرآیند تکرارپذیر جمع‌آوری می‌کنید. تیم شما ویژگی‌های کیفیت حیاتی (CQA) را شناسایی می‌کند که مستقیماً بر ایمنی و اثربخشی محصول تأثیر می‌گذارد. شما همچنین پارامترهای فرآیند بحرانی (CPPs) را تعریف می کنید که بر آن ویژگی ها تأثیر می گذارد.

اصول شما یک کیفیت با طراحی (QbD) این مرحله را هدایت می کند. فضای طراحی و استراتژی را بر اساس علم تنظیم می کنید، نه حدس و گمان. ابزارهای ارزیابی ریسک مانند حالت شکست و تجزیه و تحلیل اثرات (FMEA) به شما در رتبه بندی آزمایش ها کمک می کند. شما برای پارامترهایی با تاثیر زیاد تلاش می کنید در حالی که زمان کمتری را برای پارامترهای کم تاثیر صرف می کنید. این آزمایش مبتنی بر ریسک تضمین می کند که شما هم مواد خام و هم پارامترهای فرآیند را به طور کامل درک کنید.

خروجی های اصلی شما شامل شرح فرآیند، CPP های تعریف شده و محدوده عملیاتی قابل قبول است. شما همچنین یک طرح جامع اعتبارسنجی (VMP) ایجاد می کنید که منابع و استراتژی شما را مشخص می کند. این مستندات پایه ای برای تمام مراحل اعتبار سنجی بعدی می شود.

مرحله 2 و 3 - صلاحیت و تأیید

مرحله 2، صلاحیت فرآیند ، ثابت می کند که طراحی فرآیند شما در مقیاس تجاری کار می کند. را به پایان می رسانید . برای تأیید تنظیم تجهیزات، عملکرد مورد نظر و عملکرد ثابت، صلاحیت نصب (IQ)، صلاحیت عملیاتی (OQ) و صلاحیت عملکرد (PQ) صلاحیت عملکرد فرآیند (PPQ) حداقل به سه دسته موفق پشت سر هم نیاز دارد. FDA انتظار دارد این مرحله قبل از توزیع تجاری انجام شود.

مستندات کامل هر مرحله اعتبار سنجی - از برنامه ریزی تا اجرا - یک الزام قانونی در تولید پزشکی است که یک مسیر حسابرسی واضح برای بررسی های داخلی و بازرسی های GMP خارجی ارائه می دهد.

پروتکل PPQ شما باید شامل هدف، دامنه، روش های آزمایش، معیارهای پذیرش و نحوه رسیدگی به انحرافات باشد. گزارش نهایی نتایج، بررسی های انطباق و نتیجه گیری را خلاصه می کند. هر دو سند به عنوان شواهد کلیدی در طول بازرسی های نظارتی عمل می کنند.

مرحله 3، تأیید فرآیند ادامه دار (CPV)، روند شما را در طول تولید معمول زیر نظر دارد. شما از کنترل فرآیند آماری (SPC)، نمودارهای کنترلی و شاخص‌های قابلیت (Cpk) برای تشخیص دریفت استفاده می‌کنید. این تجزیه و تحلیل مداوم تأیید می کند که روند شما در کنترل باقی می ماند. شما محرک های تشدید را برای سیگنال های خارج از روند تنظیم می کنید و آنها را به طور منظم مرور می کنید.

برای مرحله 2، خدمات اعتبارسنجی - از جمله FAT/SAT، نصب و مستندسازی - به شما کمک می‌کند تا مطابقت را به طور موثر نشان دهید. تخصص در خطوط پرکننده آسپتیک، تلاش های شما را برای صلاحیت راحت تر می کند. این رویکرد تأخیر در تأیید نظارتی را کاهش می دهد و شهرت شما را برای تولید محصولات ایمن و مؤثر حفظ می کند. راهنمای اعتبارسنجی فرآیند FDA بر این رویکرد چرخه عمر تاکید دارد و تسلط بر هر سه مرحله اعتبار سنجی فرآیند، شما را برای موفقیت درازمدت تولید آماده می‌کند.

انواع اعتبار سنجی فرآیند و انطباق با مقررات

نهادهای نظارتی انواع مختلفی از اعتبار سنجی فرآیند را می شناسند . هر نوع کار متفاوتی در چرخه عمر محصول دارد. شما باید روش مناسب را بر اساس مرحله محصول و سابقه تولید خود انتخاب کنید.

اعتبار سنجی آینده نگر، همزمان و گذشته نگر

اعتبار سنجی آینده نگر قبل از شروع تولید تجاری اتفاق می افتد . شما از این نوع در هنگام راه اندازی یک محصول جدید یا یک کارخانه جدید استفاده می کنید. شما مراحل برنامه ریزی شده ای را انجام می دهید تا مدرک کتبی ایجاد کنید که فرآیند هر بار کیفیت مورد نظر را تولید کند. این روش بهترین راه برای عرضه محصولات جدید است.

اعتبار سنجی همزمان در طول تولید تجاری واقعی صورت می گیرد . زمانی از این روش استفاده می کنید که یک فرآیند سابقه کمی داشته باشد یا نیاز به نظارت مستقیم داشته باشد. شما مراحل کلیدی را تماشا می‌کنید و محصول نهایی را آزمایش می‌کنید تا نشان دهید که روند در کنترل باقی می‌ماند. این نوع برای محصولاتی که داده های اولیه کافی نیست کار می کند.

اعتبار سنجی گذشته نگر برای فرآیندهای موجود است که هرگز اعتبار رسمی دریافت نکردند. شما به سوابق دسته‌ای گذشته و داده‌های آزمایشی نگاه می‌کنید تا بررسی کنید که فرآیند کنترل می‌شود. رگولاتورها این اجازه را فقط برای فرآیندهای طولانی مدت بدون تغییرات اخیر می دهند. شما نمی توانید از آن برای محصولات جدید یا آنهایی که تغییرات بزرگ دارند استفاده کنید.

این نوع اعتبار سنجی فرآیند با دستورالعمل های WHO برای اعتبار سنجی فرآیند و چارچوب اعتبار سنجی فرآیند EMA مطابقت دارد. دستورالعمل‌های PIC/S برای اعتبارسنجی فرآیند نیز این دسته‌ها را می‌پذیرد. دانستن این نوع اعتبار سنجی فرآیند به شما کمک می کند تا برنامه مناسبی را برای موقعیت خاص خود انتخاب کنید.

زمانی که اعتبار مجدد مورد نیاز است

زمانی که تغییراتی در فرآیند تولید شما رخ می دهد، اعتبار مجدد مورد نیاز است. شما باید پس از تغییر تجهیزات ، تغییر مواد خام، جابجایی گیاهان، یا تغییرات تنظیمات فرآیند، مجدداً اعتبار سنجی کنید. FDA به مدرک کتبی نیاز دارد که نشان دهد فرآیند شما پس از هر تغییر بزرگی به تولید محصولات با کیفیت ادامه می دهد.

انطباق با مقررات نیاز به تمرکز دقیق روی دلایل اعتبار سنجی مجدد دارد. طبق مقررات FDA، شما باید مراحل مکتوب تایید شده را برای کنترل تولید و فرآیند حفظ کنید. قوانین می گویند که باید تأیید کنید که فرآیندهایی که باعث تغییرات می شوند چقدر خوب کار می کنند. همچنین باید تنظیمات کلیدی فرآیند و ویژگی‌های کیفیت را از طریق بررسی‌های مداوم فرآیند تماشا کنید.

برنامه اعتبارسنجی مجدد شما باید از روش مبتنی بر ریسک استفاده کند. شما تأثیر هر تغییر را بر کیفیت محصول مشخص می‌کنید و میزان صحیح اعتبار مجدد را تعیین می‌کنید. تغییرات کوچک ممکن است فقط به آزمایش های خاص نیاز داشته باشد. تغییرات بزرگ نیاز به صلاحیت فرآیند کامل با تعداد زیادی دسته دارد.

FDA از شما می خواهد که در طول چرخه عمر محصول یک حالت کنترل شده داشته باشید. شما باید داده ها را ردیابی کنید تا دریفت یا تغییرات بیشتر را پیدا کنید. وقتی تغییرات غافلگیرکننده را می بینید، شروع به بررسی و رفع آن می کنید. این مراحل بیماران را ایمن نگه می دارد و از قوانین پیروی می کند.

دستورالعمل نظارتی از این نیازها پشتیبانی می کند. شما باید هر انتخاب اعتبار مجدد و دلیل آن را یادداشت کنید. این نوشته تعهد شما به کیفیت را نشان می‌دهد و چک‌کننده‌های قوانین را در طول ممیزی خوشحال می‌کند.

راهنمای اعتبار سنجی فرآیند برای اجرای عملی

ایجاد یک برنامه اعتبار سنجی فرآیند قوی نیازمند یک رویکرد ساختاریافته است. شما باید مراحل روشنی را دنبال کنید تا اطمینان حاصل کنید که فرآیند تولید شما به طور مداوم محصولات با کیفیت را ارائه می دهد. راهنمای اعتبار سنجی فرآیند از سوی نهادهای نظارتی چارچوبی اثبات شده برای این کار به شما می دهد.

مراحل ساخت یک برنامه اعتبارسنجی قوی

برنامه اعتبارسنجی خود را با یک پایه محکم شروع کنید . مراحل حیاتی فرآیند و منابع بالقوه تغییرات را شناسایی کنید. سناریوهای اعتبارسنجی را طراحی کنید که شرایط مختلف را آزمایش می کند. معیارهای پذیرش قابل اندازه گیری را برای هر نتیجه فرآیند ایجاد کنید. پروتکل های خود را با چندین اپراتور و با رعایت مراحل مستند اجرا کنید. تجزیه و تحلیل نتایج برای قابلیت فرآیند و دقت اسناد.

یک رویکرد دقیق تر از اصول اعتبار سنجی فرآیند پیروی می کند، از جمله مستندسازی کامل تمام مراحل از برنامه ریزی تا اجرا، همانطور که توسط دستورالعمل نظارتی لازم است.

پیروی از این دستورالعمل اعتبار سنجی فرآیند تضمین می کند که همه نیازها را پوشش می دهید. جدول زیر بهترین شیوه ها را برای هر مرحله از چرخه زندگی خلاصه می کند.

ابزارهای آماری ستون فقرات این روش را تشکیل می دهند . شما از Design of Experiments برای شناسایی پارامترهای حیاتی استفاده می کنید. شما از کنترل فرآیند آماری برای نظارت مداوم استفاده می کنید. شما تجزیه و تحلیل قابلیت را برای اثبات استحکام فرآیند اجرا می کنید. این ابزارها شواهد مبتنی بر داده‌ها را ارائه می‌کنند که از پرونده‌های نظارتی پشتیبانی می‌کنند و در برابر بررسی‌های آژانس مقاومت می‌کنند.

اعتبار مجدد در برنامه شما شایسته توجه ویژه است. برخی محرک‌ها از شما می‌خواهند که فرآیند خود را مجدداً تأیید کنید . محرک های متداول برای اعتبار سنجی مجدد شامل تغییرات در تجهیزات، مواد، یا پارامترهای فرآیند و همچنین انحراف از وضعیت تایید شده است. دامنه اعتبار سنجی مجدد به ماهیت تغییر بستگی دارد و باید با ارزیابی ریسک تعیین شود.

فرکانس اعتبار سنجی مجدد دوره ای ثابت نیست. شما باید آن را بر اساس ارزیابی ریسک و دستورالعمل های نظارتی توجیه کنید.

این راهنمای اعتبارسنجی فرآیند به شما کمک می کند برنامه ای بسازید که تنظیم کننده ها را راضی کند و از بیماران محافظت کند. شما باید هر مرحله را مستند کنید و هر تصمیمی را توجیه کنید. تعهد شما به یک برنامه قوی در نتایج حسابرسی شما نشان داده می شود.

مشارکت برای اعتبارسنجی خط تولید آسپتیک

شما به شریکی نیاز دارید که پیچیدگی های تولید اسپتیک را درک کند. خدمات اعتبارسنجی چرخه کامل صلاحیت شامل FAT/SAT، نصب، راه اندازی و مستندسازی را پوشش می دهد. این خدمات به شما کمک می کند تا به طور موثر مطابقت را نشان دهید. خط تولید آسپتیک شما نیاز به کنترل دقیق دارد. راه حل های یکپارچه پیچیدگی اعتبار سنجی را کاهش می دهند. یک رویکرد کلید در دست تضمین می کند که هر جزء با هم کار می کند. راه حل های اتاق تمیز لایه دیگری از اطمینان را اضافه می کنند. تجربه جهانی متدولوژی های اثبات شده را تضمین می کند. برنامه اعتبارسنجی فرآیند شما قوی‌تر می‌شود، جدول زمانی شما کوتاه‌تر می‌شود و انطباق شما قطعی‌تر می‌شود.

اعتبار سنجی فرآیند یک فعالیت چرخه عمر است که کیفیت محصول، ایمنی و انطباق با مقررات را تضمین می کند. شما باید بر سه مرحله اعتبار سنجی فرآیند تسلط داشته باشید: طراحی فرآیند، صلاحیت فرآیند و تأیید فرآیند ادامه دار. چهار نوع اعتبار سنجی فرآیند - آینده نگر، همزمان، گذشته نگر و اعتبار سنجی مجدد - هر کدام اهداف مشخصی را دنبال می کنند. یک برنامه اعتبارسنجی فرآیند قوی از بیماران محافظت می کند و تنظیم کننده ها را راضی می کند. برای خطوط آسپتیک، برای اطمینان از عقیمی، به شبیه‌سازی‌های موفقیت‌آمیز پر کردن رسانه و اعتبارسنجی فیلتراسیون نیاز دارید. مراحل تأیید FAT و SAT زنجیره انطباق شما را کامل می کند. امروز شیوه های فعلی خود را مرور کنید. بهبود مستمر اعتبار فرآیند شما را موثر و محصولات شما را ایمن نگه می دارد.

سوالات متداول

برای اعتبارسنجی فرآیند به چند دسته نیاز دارید؟

برای صلاحیت عملکرد فرآیند (PPQ)، معمولاً به سه دسته موفق پشت سر هم نیاز دارید. این قانون از راهنمای FDA آمده است. سه دسته سازگاری را بدون هزینه زیاد نشان می دهند. پروتکل اعتبارسنجی فرآیند شما باید قبل از شروع، معیارهای پذیرش واضح را فهرست کند. قانونگذاران انتظار دارند این روش برای اکثر فرآیندهای تولید دارو باشد.

تفاوت بین اعتبار سنجی و صلاحیت چیست؟

صلاحیت نشان می دهد که تجهیزات به درستی کار می کنند. اعتبار سنجی نشان می دهد که کل فرآیند تولید شما هر بار محصولات با کیفیتی تولید می کند. صلاحیت بخشی از سیستم اعتبارسنجی فرآیند بزرگتر است. صلاحیت نصب، صلاحیت عملیاتی و صلاحیت عملکرد را قبل از تأیید کامل فرآیند به پایان می رسانید. هر مرحله اعتماد به کل سیستم شما را افزایش می دهد.

چه زمانی باید یک فرآیند تولید را دوباره تأیید کرد؟

پس از تغییرات بزرگ باید دوباره اعتبار سنجی کنید. اینها شامل جایگزینی تجهیزات، جابجایی امکانات، تغییر تامین کنندگان مواد خام یا تنظیم تنظیمات فرآیند است. قوانین نظارتی مستلزم مدرک کتبی است که نشان دهد فرآیند شما پس از تغییرات همچنان کیفیت را کنترل می کند. ارزیابی ریسک شما تصمیم می‌گیرد که چقدر اعتبار مجدد نیاز دارید. تغییرات کوچک ممکن است نیاز به آزمایش محدود داشته باشند. تغییرات عمده نیاز به صلاحیت کامل دارد.

چند نمونه از اعتبار سنجی فرآیند در عمل چیست؟

یک خط پرکننده واکسن جدید قبل از شروع تولید تجاری نیاز به تأیید اعتبار آینده دارد. یک محصول قدیمی بدون سابقه اعتبارسنجی رسمی ممکن است از اعتبار سنجی گذشته نگر با داده های دسته ای گذشته استفاده کند. اعتبار سنجی همزمان در طول تولید زنده برای محصولات با سابقه دسته ای محدود انجام می شود. این مثال‌های اعتبارسنجی فرآیند نشان می‌دهند که چگونه موقعیت‌های مختلف به روش‌های متفاوتی نیاز دارند.

اعتبار سنجی فرآیند چقدر طول می کشد؟

جدول زمانی به پیچیدگی محصول و اندازه دسته بستگی دارد. یک خط پر کردن ساده آسپتیک ممکن است چندین ماه از توسعه پروتکل تا اجرای PPQ طول بکشد. بیولوژیک های پیچیده ممکن است بیشتر طول بکشد. راهنمای اعتبارسنجی فرآیند شما باید شامل یک برنامه زمان‌بندی واقعی با زمان اضافی برای انحرافات باشد. برنامه ریزی از قبل از تاخیرهای نظارتی جلوگیری می کند.