نمایش ها:0 نویسنده:Shanghai Marya تیم تحقیق و توسعه زمان انتشار: 2026-10-15 اصل و نسب:سایت
اتاق تمیز ISO 5 محیطی بسیار کنترل شده را برای فرآیندهای دارویی حیاتی، مانند پر کردن آسپتیک و جابجایی اجزای استریل فراهم می کند. با این حال، همه مناطق تولیدی نیاز به طبقه بندی ISO 5 ندارند. سطح تمیزی مناسب به خطرات آلودگی، فرآیندهای تولید و الزامات GMP بستگی دارد.
این راهنما توضیح می دهد که چه زمانی به ISO 5 نیاز است، چگونه با سایر کلاس های اتاق تمیز مقایسه می شود و الزامات اصلی طراحی.
فهرست مطالب
اتاق تمیز ISO 5 یک محیط کنترل شده است که بر اساس غلظت ذرات معلق در هوا تحت ISO 14644-1 طبقه بندی می شود.
این برای حفظ سطوح بسیار پایین ذرات معلق در هوا از طریق فیلتراسیون موثر، مدیریت جریان هوا و کنترل آلودگی طراحی شده است.
طبق ISO 14644-1:2015 ، طبقه بندی اتاق تمیز بر اساس غلظت ذرات معلق در هوا در اندازه های مشخص است.
اندازه ذرات | حداکثر غلظت مجاز |
|---|---|
≥0.1 میکرومتر | 100000 ذره در متر مکعب |
≥0.2 میکرومتر | 23700 ذره در متر مکعب |
≥0.3 میکرومتر | 10200 ذره در متر مکعب |
≥0.5 میکرومتر | 3520 ذره در متر مکعب |
≥1.0 میکرومتر | 832 ذره در متر مکعب |
این محدودیت‌ها، پاکیزگی ذرات معلق در هوا را به جای الزامات کامل برای تضمین عقیمی دارویی، تعریف می‌کنند.
طبقه بندی ISO 5 به طور خودکار انطباق GMP را تضمین نمی کند. تولیدکنندگان دارو باید آلودگی میکروبی، نظارت بر محیط زیست، روش های پردازش آسپتیک و صلاحیت تجهیزات را نیز در نظر بگیرند.
شرایط ISO 5 معمولاً زمانی لازم است که عملیات ساخت شامل محصولات یا اجزای استریل در معرض در معرض قرار گرفته باشد که باید از آلودگی هوا محافظت شوند.
رایج ترین کاربردها شامل پر کردن داروی آسپتیک، جابجایی اجزای استریل و فرآیندهای تولید بیوتکنولوژی خاص است.
پر کردن آسپتیک یکی از کاربردهای اولیه محیط های ISO 5 است.
در طول پر کردن، محصولات استریل شده، ظروف و درب ها ممکن است در معرض محیط اطراف قرار گیرند. کنترل دقیق آلودگی برای به حداقل رساندن خطر آلودگی میکروبی ضروری است.
کاربردهای معمولی عبارتند از:
پر کردن و آب بندی ویال استریل
عملیات پر کردن آمپول
پر کردن سرنگ از پیش پر شده
بسته بندی مایع استریل دارویی
انتقال قطعات آسپتیک
راهنمای FDA برای محصولات دارویی استریل تولید شده توسط Aseptic Processing، شرایط ISO 5 را برای مناطق بحرانی که در آن محصولات و اجزای استریل در معرض قرار می گیرند، مناسب تشخیص می دهد.
برای تولیدکنندگان دارویی که در حال برنامه‌ریزی امکانات تولید جدید هستند، ادغام محیط‌های اتاق تمیز مناسب با خط آب بندی پرکننده ویال به پشتیبانی از کنترل آلودگی در سراسر فرآیند پر کردن کمک می‌کند.
زمانی که اجزای استریل شده در طول ساخت یا مونتاژ در معرض دید قرار می گیرند، شرایط ISO 5 ممکن است ضروری باشد.
نمونه‌ها شامل درپوش‌های استریل، ویال‌های باز، اجزای تماس با محصول، و قطعات تجهیزات مورد استفاده در پردازش آسپتیک است.
طبقه بندی مورد نیاز به این بستگی دارد که آیا اجزا به طور مستقیم در معرض قرار می گیرند یا در یک سیستم بسته معتبر یا مانع محافظت می شوند.
به عنوان مثال، یک جداساز با طراحی مناسب می‌تواند شرایط محیطی بحرانی موضعی را بدون نیاز به کل اتاق اطراف برای مطابقت با استانداردهای ISO 5 فراهم کند.
فرآیندهای بیوتکنولوژی اغلب شامل مواد حساس به آلودگی هستند، به ویژه در طول تولید محصولات دارویی استریل.
برخی از عملیاتی که نیاز به حفاظت از محیط زیست حیاتی دارند عبارتند از:
تهیه آسپتیک محصولات بیولوژیکی استریل
انتقال محصول استریل را باز کنید
پر کردن استریل محصولات بیوتکنولوژی
جابجایی اجزای پردازش استریل در معرض
با این حال، همه مراحل تولید بیوتکنولوژی به شرایط ISO 5 نیاز ندارند.
سیستم‌های پردازش بسته و مراحل تولید غیر بحرانی ممکن است از طبقه‌بندی‌های محیطی متفاوتی بر اساس ارزیابی ریسک آلودگی استفاده کنند.
برخی از عملیات ترکیبی استریل نیز به کنترل های مهندسی اولیه کلاس 5 ISO تحت استانداردهای نظارتی قابل اجرا نیاز دارند.
اینها ممکن است شامل کابینت‌های ایمنی بیولوژیکی، میزهای کار جریان هوای آرام، یا جداکننده‌های آسپتیک ترکیبی باشند.
با این حال، تأسیسات ترکیبی استریل باید از الزامات قابل اجرا خود پیروی کنند، که ممکن است با مقررات تولید داروسازی صنعتی متفاوت باشد.
ISO 5، ISO 7 و ISO 8 سطوح مختلف پاکیزگی ذرات معلق در هوا را تحت ISO 14644-1 نشان می دهد.
یک عدد کلاس ISO پایین‌تر نشان‌دهنده محیط تمیزتر با ذرات معلق کمتر در هوا است.
طبقه بندی | حداکثر ذرات ≥0.5μm/m³ | برنامه های کاربردی معمولی |
|---|---|---|
ISO 5 | 3,520 | مناطق پردازش آسپتیک بحرانی |
ISO 7 | 352000 | پردازش کنترل شده و اتاق های تمیز پشتیبانی می شود |
ISO 8 | 3,520,000 | مناطق تولیدی با ریسک پایین تر |
محیط های ISO 7 یا ISO 8 ممکن است برای پشتیبانی از عملیات دارویی مناسب باشند، زمانی که توسط الزامات فرآیند و ارزیابی خطر آلودگی توجیه شوند.
به عنوان مثال، تأسیسات دارویی ممکن است مناطق تمیزی متفاوتی برای موارد زیر داشته باشند:
آماده سازی مواد و مرحله بندی تجهیزات
شستشو و آماده سازی قطعات
عملیات تولیدی کنترل شده
فرآیندهای پر کردن آسپتیک بحرانی
به جای طبقه بندی کل یک مرکز به عنوان ISO 5، سازندگان می توانند مناطق پردازش بحرانی محلی را ایجاد کنند که توسط محیط های اطراف مناسب پشتیبانی می شوند.
این رویکرد به تعادل کنترل آلودگی، کارایی عملیاتی و هزینه های ساخت تاسیسات کمک می کند.
با این حال، طبقه بندی زیست محیطی باید همیشه با الزامات GMP قابل اجرا مطابقت داشته باشد.
ISO کلاس 5 و EU GMP Grade A ارتباط نزدیکی دارند اما مفاهیم نظارتی یکسان نیستند.
ISO 5 پاکیزگی ذرات معلق در هوا را تعریف می کند، در حالی که GMP درجه A شامل الزامات کنترل آلودگی اضافی برای پردازش های دارویی حیاتی است.
طبق ضمیمه 1 اتحادیه اروپا GMP - تولید محصولات دارویی استریل ، محیط های درجه A برای عملیات پرخطر مانند پر کردن اسپتیک و جابجایی محصولات استریل در معرض استفاده استفاده می شود.
الزامات GMP درجه A فراتر از طبقه بندی ذرات است و شامل موارد زیر است:
کنترل آلودگی میکروبیولوژیکی
حفاظت مناسب جریان هوا
پایش محیط زیست
رویه های جابجایی پرسنل و مواد
استراتژی های کنترل آلودگی
صلاحیت و تأیید عملکرد مداوم
در ترتیبات تولید معمولی آسپتیک، مناطق بحرانی درجه A به طور کلی توسط محیط های پس زمینه درجه B پشتیبانی می شوند.
با این حال، فناوری ایزولاتور زمانی که توسط ارزیابی ریسک و الزامات قانونی توجیه می‌شود، می‌تواند طبقه‌بندی‌های مختلف اتاق تمیز اطراف را مجاز کند.
درک این نکته مهم است که درجه B نباید به طور خودکار با ISO 7 در همه شرایط عملیاتی برابر شود.
تولیدکنندگان باید الزامات GMP قابل اجرا را به جای تکیه بر محدودیت ذرات معلق در هوا، ارزیابی کنند.
طراحی اتاق تمیز ISO 5 نیازمند هماهنگی دقیق فیلتراسیون، جریان هوا، چیدمان اتاق، کنترل فشار، حرکت پرسنل و نظارت بر محیط است.
فیلتر هوای ذرات با راندمان بالا برای حفظ غلظت ذرات معلق در هوا ضروری است.
برای کاربردهای دارویی حیاتی، جریان هوای یک طرفه معمولاً برای محافظت از محصولات و اجزای استریل در معرض آلودگی استفاده می شود.
ملاحظات مهم طراحی عبارتند از:
یکپارچگی و عملکرد فیلتر HEPA
جهت جریان هوا و یکنواختی
حفاظت از مناطق پردازش بحرانی
قرار دادن تجهیزات و انسداد جریان هوا
تجسم جریان هوا و آزمایش صلاحیت
مطالعات تجسم جریان هوا بسیار مهم است زیرا طبقه بندی ذرات به تنهایی نمی تواند نشان دهد که عملیات حیاتی به اندازه کافی محافظت می شوند.
نرخ تغییر هوا باید با توجه به طراحی تاسیسات، خطرات آلودگی و شرایط عملیاتی تعیین شود.
ISO 14644-1 نرخ جهانی تعویض هوا را برای همه اتاق های تمیز ISO 5 تجویز نمی کند.
حجم مناسب جریان هوا به پیکربندی اتاق، تجهیزات فرآیند، تولید ذرات و اینکه آیا محیط بحرانی یک اتاق تمیز کامل است یا یک منطقه تمیز محلی بستگی دارد.
دیفرانسیل فشار نیز باید از استراتژی کنترل آلودگی پشتیبانی کند.
ترتیبات فشار مثبت معمولاً برای محافظت از محصولات در برابر آلودگی خارجی مورد استفاده قرار می گیرند، در حالی که برنامه های خاص مهار ممکن است به تنظیمات فشار جایگزین نیاز داشته باشند.
پرسنل و مواد می توانند آلودگی را به محیط های کنترل شده وارد کنند.
بنابراین چیدمان اتاق تمیز باید شامل ترتیبات مناسب برای موارد زیر باشد:
لباس پوشیدن و ورود پرسنل
انتقال مواد
حرکت تجهیزات
جداسازی جریان های پاک و بالقوه آلوده
دسترسی کنترل شده به مناطق پردازش بحرانی
یک جریان پرسنل و مواد به درستی طراحی شده، حرکت غیرضروری را کاهش می دهد و از عملکرد اتاق تمیز مداوم پشتیبانی می کند.
برای تولید داروی آسپتیک، پایش محیطی شامل ذرات غیرقابل دوام در هوا و آلودگی میکروبی زنده است.
برنامه‌های نظارتی باید مکان‌های نمونه‌برداری، فرکانس‌ها، محدودیت‌های هشدار و اقدام و روش‌های تحقیق را ایجاد کنند.
این فعالیت ها باید در استراتژی کنترل آلودگی تاسیسات ادغام شوند.
تولیدکنندگانی که برای تسهیلات جدید برنامه ریزی می کنند، می توانند راه حل های اتاق تمیز دارویی ما را که طراحی اتاق تمیز را با الزامات پردازش دارویی ادغام می کند، کشف کنند.
صلاحیت اتاق تمیز شواهد مستندی را ارائه می دهد که نشان می دهد تاسیسات و سیستم های کنترل محیطی مطابق مورد نظر عمل می کنند.
طبقه بندی ISO بخش مهمی از صلاحیت است اما جایگزین الزامات کامل GMP دارویی نمی شود.
فعالیت صلاحیت | هدف اصلی |
|---|---|
صلاحیت طراحی (DQ) | بررسی کنید که طرح پیشنهادی با الزامات کاربر و مقررات مطابقت دارد |
صلاحیت نصب (IQ) | تایید نصب سیستم ها بر اساس مشخصات تایید شده |
صلاحیت عملیاتی (OQ) | بررسی صحیح عملکرد سیستم های کنترل محیطی |
صلاحیت عملکرد (PQ) | عملکرد را تحت شرایط عملیاتی نماینده نشان دهید |
طبقه بندی اتاق تمیز | رعایت محدودیت های ذرات معلق در هوا را تأیید کنید |
تجسم جریان هوا | الگوهای جریان هوا و حفاظت از مناطق بحرانی را ارزیابی کنید |
تست یکپارچگی فیلتر HEPA | یکپارچگی فیلتر نصب شده را بررسی کنید |
پایش محیط زیست | کنترل جاری ذرات و میکروبیولوژیک را ارزیابی کنید |
احراز صلاحیت و صلاحیت مجدد باید از الزامات GMP قابل اجرا، پروتکل های تایید شده و ارزیابی های ریسک مستند پیروی کند.
برای تاسیسات تولید استریل، صلاحیت اتاق تمیز باید با سیستم های HVAC، تجهیزات فرآیند و استراتژی کلی کنترل آلودگی هماهنگ شود.
انتخاب طبقه بندی صحیح اتاق تمیز با درک فرآیند تولید و خطرات آلودگی آن آغاز می شود.
تولیدکنندگان باید عوامل زیر را ارزیابی کنند:
تعیین کنید که آیا محصول باید استریل باقی بماند و آیا در طول تولید در معرض آن قرار دارد یا خیر.
شناسایی کنید که کدام عملیات شامل جابجایی باز، اتصالات آسپتیک، پر کردن یا سایر فعالیت های حساس به آلودگی است.
استانداردهای ISO مربوطه، الزامات GMP و راهنمایی های خاص صنعت را مرور کنید.
تعیین کنید که آیا این فرآیند به یک اتاق تمیز طبقه بندی شده کامل، جریان هوای یک طرفه موضعی یا یک سیستم مانع مانند جداکننده نیاز دارد.
برای تأیید و حفظ عملکرد اتاق تمیز، فعالیت‌های صلاحیت‌سازی مناسب و رویه‌های نظارت محیطی را ایجاد کنید.
یک مرکز دارویی که به خوبی طراحی شده است ممکن است مناطق پردازش حیاتی ISO 5 را با محیط‌های پشتیبانی با سطوح مختلف پاکیزگی ترکیب کند.
هدف این است که کنترل آلودگی لازم را بدون افزایش بی مورد پیچیدگی تاسیسات یا هزینه های عملیاتی فراهم کنیم.
هم ترتیبات معمولی اتاق تمیز و هم جداکننده ها می توانند حفاظت محیطی مناسبی را برای عملیات های دارویی حیاتی فراهم کنند.
با این حال، آنها از روش های مختلفی برای کنترل آلودگی استفاده می کنند.
عامل | منطقه معمولی Critical Cleanroom | سیستم ایزولاتور |
|---|---|---|
حفاظت از آلودگی | جریان هوای کنترل شده و رویه های عملیاتی | جدایی فیزیکی از محیط اطراف |
تعامل با اپراتور | تعامل مستقیم بیشتر با منطقه بحرانی | کاهش دسترسی مستقیم در حین کار |
طبقه بندی پس زمینه | به طور معمول به یک منطقه اطراف بسیار کنترل شده نیاز دارد | ممکن است بسته به طراحی و الزامات GMP، زمینه های مختلفی را مجاز کند |
انعطاف پذیری عملیاتی | بستگی به تجهیزات و پیکربندی اتاق تمیز دارد | به طراحی جداساز و سیستم های انتقال بستگی دارد |
صلاحیت | صلاحیت اتاق تمیز و فرآیند | جداساز، آلودگی زدایی، یکپارچگی و صلاحیت فرآیند |
جداسازها می توانند تعامل مستقیم اپراتور با مناطق پردازش بحرانی را کاهش دهند و آنها را برای برخی کاربردهای دارویی آسپتیک ارزشمند کنند.
با این حال، انتخاب جداساز باید روش های ضد آلودگی، انتقال مواد، یکپارچگی دستکش، سازگاری فرآیند و الزامات نگهداری را در نظر بگیرد.
برای تأسیسات جدید تولید دارو، ادغام یک سیستم جداساز استریل با تجهیزات پرکننده ممکن است به بهبود کنترل آلودگی و کارایی عملیاتی کمک کند.
طراحی اتاق تمیز دارویی ISO 5 مستلزم ادغام دقیق کنترل های محیطی، تجهیزات فرآیند و الزامات صلاحیت است.
با Marya، ما مهندسی اتاق تمیز دارویی و راه‌حل‌های تولید یکپارچه را برای تولیدکنندگانی که در حال برنامه‌ریزی امکانات جدید یا ارتقاء عملیات موجود هستند، ارائه می‌کنیم.
خدمات ما می تواند شامل موارد زیر باشد:
برنامه ریزی چیدمان اتاق تمیز دارویی
یکپارچه سازی سیستم های HVAC و کنترل محیطی
تجهیزات اتاق تمیز و انتخاب اجزا
ادغام تجهیزات تولید دارویی
پشتیبانی نصب و راه اندازی
کمک صلاحیت اتاق تمیز
ما همچنین راه‌حل‌های پروژه اتاق تمیز را با توجه به نیازهای مختلف تولید دارو ارائه می‌کنیم.
با در نظر گرفتن طراحی تاسیسات و تجهیزات تولید با هم، تولیدکنندگان می توانند محیط های اتاق تمیزی را ایجاد کنند که از کنترل آلودگی، کارایی عملیاتی و نیازهای تولید در آینده پشتیبانی می کند.
برنامه ریزی یک اتاق تمیز دارویی جدید یا ارتقاء یک مرکز تولید آسپتیک موجود؟
با Marya تماس بگیرید تا در مورد طبقه بندی اتاق تمیز، چیدمان تاسیسات، یکپارچه سازی تجهیزات و الزامات پروژه صحبت کنید.
شرایط شماره ISO 5 در درجه اول با عملیات حساس پردازش آسپتیک مرتبط است که شامل محصولات یا اجزای استریل در معرض مواجهه است. سایر مراحل تولید دارو ممکن است بسته به خطرات آلودگی و الزامات GMP به طبقه بندی های متفاوتی نیاز داشته باشد.
بر اساس ISO 14644-1، ISO 5 حداکثر 3520 ذره معلق در هوا در هر متر مکعب را در اندازه ذرات 0.5 میکرومتر و بزرگتر مجاز می کند.
نه دقیقا. ISO 5 تمیزی ذرات معلق در هوا را تعریف می کند، در حالی که GMP Grade A شامل الزامات اضافی برای کنترل آلودگی میکروبیولوژیکی، حفاظت از جریان هوا، نظارت بر محیط زیست، و شیوه های تولید استریل است.
مناطق پردازش آسپتیک معمولی درجه A معمولاً به پس زمینه درجه B نیاز دارند. با این حال، جداسازها ممکن است طبقه‌بندی‌های مختلف اطراف را زمانی که توسط ارزیابی‌های ریسک مناسب و الزامات GMP پشتیبانی می‌شوند، اجازه دهند.
ISO 14644-1 یک نرخ اجباری تغییر هوا را برای اتاق های تمیز ISO 5 مشخص نمی کند. جریان هوای مورد نیاز به طراحی اتاق تمیز، پیکربندی تجهیزات، منابع آلودگی و نتایج صلاحیت بستگی دارد.
یک جداساز با طراحی مناسب می‌تواند یک محیط پردازش بحرانی موضعی را بدون نیاز به ISO 5 بودن کل اتاق اطراف فراهم کند. با این حال، منطقه بحرانی و محیط اطراف باید الزامات GMP قابل اجرا را برآورده کند.
فواصل صلاحیت به الزامات نظارتی و ارزیابی ریسک بستگی دارد. بر اساس ضمیمه 1 GMP اتحادیه اروپا، حداکثر فاصله زمانی صلاحیت مجدد معمول برای اتاق‌های تمیز درجه A و B شش ماه است، با صلاحیت‌های اضافی که احتمالاً پس از اصلاحات قابل توجه لازم است.
اتاق تمیز ISO 5 برای عملیات‌های دارویی حیاتی که در آن محصولات یا اجزای استریل در معرض مستلزم کنترل دقیق آلودگی هوا هستند، ضروری است.
با این حال، طبقه بندی ISO 5 به تنهایی انطباق GMP را تضمین نمی کند. همچنین تولیدکنندگان باید خطرات آلودگی میکروبی، حفاظت از جریان هوا، طراحی تاسیسات، نظارت بر محیط زیست و الزامات صلاحیت را در نظر بگیرند.
انتخاب طبقه بندی اتاق تمیز مناسب و ادغام کنترل آلودگی در فرآیند تولید به اطمینان از تولید دارویی قابل اعتماد و انطباق با مقررات کمک می کند.
